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來源:人民網(wǎng)2011-01-14作者:

癌癥,一個(gè)令人膽寒的字眼。因?yàn)槿祟惸壳吧袩o法征服它。

  對(duì)付癌癥,或者切除,或者化療殺死癌細(xì)胞。

  中國工程院院士、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院上海血液學(xué)研究所名譽(yù)所長(zhǎng)王振義教授獨(dú)辟蹊徑,采取藥物誘導(dǎo)分化的方法,教癌細(xì)胞改邪歸正,為人類探索出一條全新的癌癥治療途徑。

  潛心鉆研,開創(chuàng)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病誘導(dǎo)分化治療的先河

  時(shí)光退回到1985年。一個(gè)年僅5歲的小女孩小靜不幸患上了晚期急性早幼粒細(xì)胞白血病,住進(jìn)瑞金醫(yī)院時(shí)出血嚴(yán)重,家人已經(jīng)絕望了。關(guān)鍵時(shí)刻,醫(yī)生給孩子用上了王振義教授研制成功的一種全新療法:全反式維甲酸治療。7天后,奇跡出現(xiàn)了:小靜癥狀明顯好轉(zhuǎn),一個(gè)月后達(dá)到完全緩解。 20多年過去了,小靜依然健康地生活著。

  “小靜是我用全反式維甲酸治療的第一個(gè)病人。在首批治療的24例病人中,完全緩解率達(dá)到九成多。這是我最感欣慰的。”王振義教授回憶道。

  治療白血病一般有兩條研究途徑:一是化療,殺死白血病細(xì)胞。另一途徑是誘導(dǎo)分化,將惡性的白血病細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榱夹约?xì)胞。1971年,英國的Friend等報(bào)道小鼠紅白血病細(xì)胞能被二甲亞砜誘導(dǎo)分化。1980及1983年,美國的Breitman等報(bào)道人類髓系白血病細(xì)胞株HL-60和U937及新鮮急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)細(xì)胞在13順維甲酸(13順RA)及全反式維甲酸(ATRA)作用下,可以向正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)。

  在儒家“改邪歸正”思想的影響下,王振義率領(lǐng)的研究組選擇了誘導(dǎo)分化治療白血病的途徑。他的研究組證明全反式維甲酸在體內(nèi)可使新鮮急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞向成熟細(xì)胞分化。1980年,全反式維甲酸批準(zhǔn)在臨床上使用,用于治療有些皮膚病。在沒有13 順維甲酸的情況下,取得病人和家屬的同意,他試用全反式維甲酸治療晚期或化療無效的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者,取得驚人的效果。

  1988年,王振義教授的學(xué)生黃萌珥帶領(lǐng)課題組總結(jié)了24例急性早幼粒細(xì)胞白血病的治療結(jié)果,證明其中23例完全緩解。該療法很快向國內(nèi)外推廣,并提供那時(shí)只有國內(nèi)可提供的全反式維甲酸。

  1992年,在孫關(guān)林主持下,總結(jié)了我國544例急性早幼粒細(xì)胞白血病用全反式維A酸治療的結(jié)果,其中84%獲完全緩解。此后,世界各國都先后證實(shí)了這種療法的效果:法國1993年54例,完全緩解率91%;美國1995年79例,完全緩解率86%;日本1995年109例,完全緩解率89%。

  1989年,王振義教授的碩士研究生陳竺、陳賽娟從法國獲博士學(xué)位回國工作,他們用先進(jìn)的思路和分子生物學(xué)技術(shù),開展全反式維A酸治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的作用機(jī)制研究,取得了許多創(chuàng)新性的成果,獲國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

  此后,王振義教授又因其杰出成就于1994年獲得了何梁何利科技獎(jiǎng),1996年獲得求是杰出科學(xué)獎(jiǎng)。在國際上,王振義教授接連獲凱特林腫瘤研究大獎(jiǎng),瑞士布魯巴赫腫瘤研究獎(jiǎng),法國臺(tái)爾杜加科學(xué)獎(jiǎng),美國血液學(xué)會(huì)海姆瓦賽曼獎(jiǎng)。發(fā)表在Blood(1988年)上的論文獲年度最佳被引證論文獎(jiǎng),至2009年5月,其被引用達(dá)1713次。2000年由美國Lichtman等教授編寫的一部長(zhǎng)達(dá)1000多頁的著作“20世紀(jì)具有標(biāo)志性的血液學(xué)論文”一書中,該文被列為全球百年86篇最具有影響的代表論文之一。1992年王振義被選為法國科學(xué)院外籍院士;1994年,被選為中國工程院院士; 2001年,被美國哥倫比亞大學(xué)授予榮譽(yù)科學(xué)博士學(xué)位,成為我國第一位獲此殊榮的科學(xué)家。

  實(shí)踐證明,急性早幼粒細(xì)胞白血病應(yīng)用全反式維A酸治療的病例早期完全緩解率高達(dá)85~90% ,這種方法副反應(yīng)少、不抑制造血、不引起出血、使用方便(只要口服)、價(jià)格低廉。這不僅為過去被認(rèn)為治療困難、死亡率高的急性白血病找到了一種新的治療方法,而且還為腫瘤可以通過誘導(dǎo)分化治療的理論和治療途徑提供了一個(gè)成功的范例。目前聯(lián)合應(yīng)用全反式維A酸、砷劑及化療,急性早幼粒細(xì)胞白血病患者的5年存活率已高達(dá)95%,成為第一種可以治愈的急性白血病。

不斷創(chuàng)新,引領(lǐng)著我國血液學(xué)研究沖向一個(gè)又一個(gè)巔峰

  王振義1924年11月30日出生在上海,祖籍江蘇興化。王振義自幼勤奮好學(xué),刨根問底的天性在孩童時(shí)代顯露無疑,凡事總有問不完的“為什么”。祖母是王振義最愛的老人,至今他還清晰地記得在他7歲那年,祖母不幸患了傷寒,病勢(shì)兇險(xiǎn),雖然請(qǐng)到了當(dāng)時(shí)一位滬上知名的醫(yī)生前來診治,但限于當(dāng)時(shí)的醫(yī)療水平,祖母最終還是未能得到救治。全家人悲痛欲絕,父親從此也希望子女中有一人能夠從醫(yī)。當(dāng)時(shí)只有7歲的王振義已經(jīng)在思考著:“為什么這個(gè)病不能治呢?怎么會(huì)得這個(gè)病呢?難道就真的沒有辦法了嗎?”一個(gè)接一個(gè)的問號(hào),在王振義的心中鏈接成一種對(duì)醫(yī)學(xué)知識(shí)探求的渴望,鏈接成一種從醫(yī)的萌動(dòng)。

  1942年,免試直升進(jìn)入震旦大學(xué)的王振義,毅然選擇了學(xué)醫(yī)。1948年,王振義從震旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院畢業(yè),獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位,因成績(jī)名列前茅,留在廣慈醫(yī)院(今瑞金醫(yī)院前身)擔(dān)任住院醫(yī)師。

  在實(shí)際工作中,王振義發(fā)現(xiàn)不少口腔病患者小手術(shù)后(如拔牙)出血不止,原因不明,一般止血療法無效。喜歡刨根問底而又不服輸?shù)耐跽窳x把自己沉浸在大量的文獻(xiàn)中,了解到國外有輕型血友病A的報(bào)道,即血漿中凝血因子Ⅷ的水平為正常的5%-25%,平時(shí)并不出血,小手術(shù)后出血不止,一般實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)無法發(fā)現(xiàn),需要用凝血活酶生成試驗(yàn)。但做該試驗(yàn)時(shí),需要將硅膠涂在玻璃管壁上,當(dāng)時(shí)國內(nèi)無此材料。一向喜歡鉆研的王振義用石蠟代替硅膠,成功地在國內(nèi)首先確立了檢測(cè)方法,并做出血友病A、B的分型及其輕型的診斷,解決了這種不明原因出血的診斷和治療問題。論文先后在1956-1959年發(fā)表在中華醫(yī)學(xué)雜志中文、外文版及中華內(nèi)科等雜志。

  1956年,鑒于國內(nèi)缺少一本有關(guān)出血性疾病的參考書,他與夫人合譯的“出血性疾病”一書,1958年由上海科技衛(wèi)生出版社出版,這是當(dāng)時(shí)在這方面國內(nèi)唯一可供參閱的書籍。

  早在1959年,領(lǐng)導(dǎo)上安排王振義負(fù)責(zé)白血病的病房工作,希望在短期內(nèi)攻克這種“可怕”的疾病。他以極大的熱情投入了病房工作,可是在短短的半年時(shí)間內(nèi),數(shù)十例急性白血病病人仍然離開人間。這一活生生的事實(shí),教育了他單有熱情而沒有過硬的本領(lǐng)是挽救不了病人生命的,這也是激勵(lì)他一定要深入研究白血病的治療,造福病人的動(dòng)力。

  1979年他與衛(wèi)生部上海生物制品研究所的張?zhí)烊式淌诤献鳎缮刍壅涞染唧w操作,在國內(nèi)首先提純因子Ⅷ相關(guān)抗原(即vW因子),并制成抗血清應(yīng)用于臨床,在國內(nèi)推動(dòng)了血管性血友病(vWD)和血友病攜帶者等的研究。有關(guān)論文發(fā)表在中華血液學(xué)雜志。

  王振義教授從1982年開始就指導(dǎo)研究生開展免疫性血小板減少的研究,以后又開展肝素對(duì)血小板和巨核細(xì)胞刺激作用的研究。1997年應(yīng)邀與沈志祥合寫了“巨核細(xì)胞與血小板在免疫性血小板減少性紫癜中的變化”一章,這是中國學(xué)者第一次被邀在國際刊物上撰寫有關(guān)血液學(xué)的論文。他與李家增、阮長(zhǎng)耿,以后又有王鴻利、韓忠朝、宋善俊參加主編的“血栓與止血”1988年第一版、1996年第二版及2004年第三版,已成為我國在這領(lǐng)域中的代表性專著。

  王振義不僅熱愛科學(xué),不斷探索,刻苦鉆研,更注重學(xué)習(xí)。在十多次調(diào)動(dòng)工作期間,王振義利用一切機(jī)會(huì),在新的崗位上不斷學(xué)習(xí),掌握新理論。他在病理生理教研組工作時(shí),不失時(shí)機(jī)地學(xué)習(xí)生理、生化、病理解剖、病理生理、免疫學(xué)、藥理學(xué)。在任職中醫(yī)科時(shí),努力學(xué)習(xí)中醫(yī)中藥。甚至在90年代以后,他還向自己的學(xué)生——國外學(xué)成回國的年輕科學(xué)家陳竺和陳賽娟博士學(xué)習(xí),鉆研新穎的學(xué)科——分子生物學(xué),并在較短的時(shí)間熟悉了分子生物學(xué)等新知識(shí)和新理論。

  王振義對(duì)學(xué)生從來不居高臨下,而是平等地同學(xué)生們一起探討學(xué)術(shù)問題。對(duì)同行的研究更是抱著謙虛的態(tài)度去學(xué)習(xí)。2002年,王教授指導(dǎo)的課題組在研究中發(fā)現(xiàn)有一個(gè)抗白血病藥物的水溶性差,實(shí)驗(yàn)效果很不理想,課題組陷入了停滯。聽說河南鄭州大學(xué)的教授在這方面有深入研究,于是課題組決定向他們求教,按照常理可以用電子郵件或電話聯(lián)系,即便是要登門造訪,請(qǐng)實(shí)際操作的年輕人去也無妨,但當(dāng)時(shí)已78歲高齡的王教授卻執(zhí)意堅(jiān)持要親自上門請(qǐng)教,因?yàn)樗J(rèn)為在科學(xué)研究中一個(gè)人不可能永遠(yuǎn)是第一,即便是院士,在自己不懂的問題上就是一個(gè)學(xué)生。河南鄭州大學(xué)接待的同志聽了隨行人員的介紹,怎么都不敢相信眼前這位樸素和藹的老人就是大名鼎鼎的王院士,這么一位著名的醫(yī)學(xué)家怎么可能這么虛心地上門求教呢。王教授的誠意打動(dòng)了對(duì)方所有的專家學(xué)者,當(dāng)然也令他的學(xué)生們看到了一名科學(xué)家虛懷若谷,誠實(shí)謙遜的大家風(fēng)范和品格。

  在60多年行醫(yī)的生涯中,王振義將基礎(chǔ)學(xué)科與臨床實(shí)踐密切結(jié)合,將祖國醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代西醫(yī)理論合二為一,將中國古代哲理思想與當(dāng)代科學(xué)思想融為一體,引領(lǐng)著我國血液學(xué)研究沖向一個(gè)又一個(gè)巔峰。

甘為人梯,培養(yǎng)造就了一批國內(nèi)頂級(jí)血液學(xué)研究人才

  王振義不僅是一位著名的醫(yī)學(xué)家,也是一名成功的教育家。60多年來,他先后為國家培養(yǎng)了一大批優(yōu)秀的血液學(xué)專家。

  1978年,陳竺以專業(yè)考分第一名的成績(jī)成為王振義教授的碩士研究生,陳竺、陳賽娟夫婦不會(huì)忘記,是王教授手把手地指導(dǎo)他們進(jìn)行血液病理生理的實(shí)驗(yàn),耐心為他倆補(bǔ)習(xí)專業(yè)外語,后來又一起撰寫論文。王教授每一次都堅(jiān)持把他們列為論文的第一、第二作者,而把自己排在了最后!這對(duì)當(dāng)時(shí)論資排輩已經(jīng)習(xí)以為常的中國學(xué)術(shù)界來說,是破天荒的驚人之舉。這為當(dāng)時(shí)年僅31歲的陳竺脫穎而出創(chuàng)造了良好的環(huán)境。1984年,王教授力薦陳竺夫婦赴法留學(xué)。1989年,陳竺、陳賽娟夫婦倆學(xué)成回國,繼續(xù)在導(dǎo)師指導(dǎo)下工作,并最終開辟出一塊令人矚目的基因研究新天地。 “我一直以這兩名學(xué)生為榮,看到學(xué)生超過自己,這是當(dāng)老師最大的欣慰”。

  1996年,陳竺的研究越臻成熟,王振義教授主動(dòng)把代表中國血液學(xué)研究最高水平的上海血液學(xué)研究所所長(zhǎng)的位置交給了陳竺,因?yàn)樗礈?zhǔn)了陳竺淵博的學(xué)識(shí)、大度的氣量、出眾的才能,一定能將血研所帶向新的成功與輝煌!那一年陳竺42歲。

  “現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技發(fā)展非常快,但我卻越來越老了,如果我們不看到發(fā)展,還是用原來的方式管理這個(gè)研究所,用原來的學(xué)術(shù)水平領(lǐng)導(dǎo)這個(gè)研究所,這個(gè)所是會(huì)走下坡路的。早在1993年,我就有了退下來的想法。陳竺非常有進(jìn)取心,是世界一流的人才,交班給這樣的學(xué)生,我放心。我退下來了,可以做些咨詢工作,雖然我不是非常高明的理論家,但至少在我一生中累積了很多經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)。事實(shí)證明我當(dāng)初的選擇是明智的。”每當(dāng)有人問王教授當(dāng)時(shí)的想法,他總會(huì)這么說到。

  的確,在學(xué)生們的眼中,王振義是一位謙遜、豁達(dá)的長(zhǎng)者,是一位嚴(yán)謹(jǐn)求實(shí)的學(xué)者,是一位愛才惜才的大師。“973”最年輕的首席科學(xué)家、上海第九屆十大杰出青年陳國強(qiáng)是王振義教授的另一位得意門生,“博士研究生我還是要考王振義教授的!”回憶當(dāng)年他報(bào)考王教授的研究生的情形,“那瞬間的選擇,源自于王教授修改我的碩士研究生論文的整個(gè)過程。”在寫論文還不用電腦的年代,導(dǎo)師一遍遍修改,學(xué)生就要根據(jù)修改的內(nèi)容,重新整理、抄寫,陳國強(qiáng)的碩士論文給王教授先后改了10遍,陳國強(qiáng)將近二萬字的論文共抄了十遍。王振義教授時(shí)任二醫(yī)大校長(zhǎng),白天工作繁忙,只有利用晚上的時(shí)間修改學(xué)生的論文,王教授多次把陳國強(qiáng)叫到家里一起吃晚飯,一放下碗筷,師生兩人就一頭“扎進(jìn)”了論文。多少個(gè)夜晚,多少次交流,這位老者的諄諄教誨深深地刻在了陳國強(qiáng)的心中,這位老者甘為人梯的品格更時(shí)時(shí)激勵(lì)著陳國強(qiáng)向更高、更險(xiǎn)的醫(yī)學(xué)高峰邁進(jìn)。陳國強(qiáng)現(xiàn)已成為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)、博士生導(dǎo)師。“我深深懂得,這些成績(jī)是站在我的導(dǎo)師王振義、陳竺兩位院士的肩膀上,在同事們的支持幫助下取得的。今后,我一定繼承傳統(tǒng),不斷創(chuàng)新,為解除人們的病痛、促進(jìn)人類健康作出更大的努力!”

  周光飚是王教授的“關(guān)門弟子”。小周至今還清晰地記得博士畢業(yè)時(shí),他正在為留在科研單位還是到臨床做醫(yī)生,是留在國內(nèi)還是到國外去的徘徊時(shí)刻,是王教授的一番話為他指明了方向:“科學(xué)研究是很清貧的,也很枯燥,但是你正在從事的研究是很有前途的,只要你努力,我相信你一定能在這里做出很好的成績(jī)。”周光飚留下后,王教授又主動(dòng)關(guān)心他的生活條件,住處解決了嗎?待遇怎樣啦?老教授的關(guān)心讓這位只身在上海的年輕人倍感親切。畢業(yè)后的幾個(gè)月中,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果毫無進(jìn)展,小周和他的同事們陷入了困惑之中,王教授觀察到這一情況,語重心長(zhǎng)地對(duì)他們說:“科學(xué)研究必須尊重客觀規(guī)律與結(jié)果,不要急噪也不要鉆牛角尖,我們所做的一切對(duì)臨床都是至關(guān)重要的,如果不能客觀反映的話就會(huì)對(duì)臨床造成誤導(dǎo),我們的病人就將吃足苦頭啊!”導(dǎo)師的一席話就象一劑“清醒劑”,年輕人又開始重新整理研究思路。

  王振義教授先后擔(dān)任過內(nèi)科學(xué)基礎(chǔ)、普通內(nèi)科學(xué)、血液學(xué)、病理生理學(xué)等教學(xué)工作,培養(yǎng)了博士21人,碩士34人。由他創(chuàng)始并擔(dān)任首任所長(zhǎng)的上海血液學(xué)研究所,如今從初創(chuàng)時(shí)的4平方米到今天總面積達(dá)3600平方米的三個(gè)樓面, 先后成為上海市、衛(wèi)生部、教育部的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、上海市“重中之重”重點(diǎn)學(xué)科、“211”工程重點(diǎn)建設(shè)專業(yè)、上海市領(lǐng)先專業(yè),乃至2001年成為醫(yī)學(xué)基因組學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,承擔(dān)了100余項(xiàng)國家級(jí)課題,約80余項(xiàng)省部委級(jí)重大課題,14項(xiàng)國際合作課題等,共獲得科研經(jīng)費(fèi)約達(dá)1億元人民幣。

  如今,已86歲的王振義教授又自創(chuàng)了“開卷有益”式的查房,每周四上午由學(xué)生對(duì)他進(jìn)行提問,王教授對(duì)疑難病例進(jìn)行分析和答疑,這種做法不僅培養(yǎng)了學(xué)生的診斷思路,更是給病人帶去了福音。

  這位被世界醫(yī)學(xué)界譽(yù)為“癌癥誘導(dǎo)分化第一人”、名噪國內(nèi)外血液學(xué)領(lǐng)域的學(xué)者對(duì)于所獲得的榮譽(yù),喜歡用一幅畫來詮釋,在王教授的客廳里掛著一幅《清貧的牡丹》,“我認(rèn)為這幅畫表達(dá)的是清靜向上的意思,做人要有不斷攀高的雄心,但又要有一種正確對(duì)待榮譽(yù)和自我約束的要求和力量,對(duì)名利看得很淡,對(duì)事業(yè)看得很重,這是出于對(duì)生命的珍惜。我相信做人最本質(zhì)的東西:胸膺填壯志,榮華視流水。”對(duì)于這幅畫的理解印證了王振義教授為學(xué)、為人、為醫(yī)、為師的人生觀和價(jià)值觀,也揭示了這位德高望重的醫(yī)學(xué)科學(xué)家的成功之道。(蔣建科


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